Da una collaborazione tra gli istituti CNR IFT e IAC con l’Istituto Dermopatico dell’Immacolata (IDI-IRCCS), l’Ospedale Pediatrico Bambin Gesù (OPBG) e la Stanford University, uno studio ha individuato nel recettore p75NTR un nuovo meccanismo molecolare che amplifica l'infiammazione cronica nella psoriasi, agendo come sensore del Fattore di Crescita Nervoso (NGF) e attivando la via TLR4. Pubblicata sul British Journal of Dermatology, la ricerca dimostra che, bloccando questa proteina con l'inibitore LM11A-31, si inibisce il rilascio di allarmine, le molecole rilasciate dai tessuti danneggiati che sostengono e amplificano l’infiammazione, offrendo una nuova potenziale strategia terapeutica per la psoriasi.
Per indagare i meccanismi alla base della capacità di p75NTR e TLR4 di modulare l’infiammazione, i ricercatori dell’IAC, Paolo Tieri e Christine Nardini, hanno applicato un approccio di biologia delle reti a nove pathway di segnalazione associati a TLR4. A partire dai 147 geni che partecipavano a tali pathway è stata costruita una rete di interazioni proteina-proteina e funzionali composta da 147 nodi e 2028 archi, successivamente analizzata mediante metriche topologiche standard.
L’analisi, focalizzata sul rapporto betweenness/degree (B/D) e sul synthetic centrality index (SCI, una media pesata di degree, betweenness e closeness), metriche che enfatizzano i nodi che fungono da “colli di bottiglia” per i segnali cellulari, ha identificato le proteine con ruolo regolatorio centrale. Il confronto di questa rete con il pathway di p75NTR ha evidenziato 14 geni condivisi. Tra i nodi chiave, HMGB1 è emerso come principale connettore grazie all’elevato punteggio B/D e alla posizione centrale nella rete. Anche la nucleofosmina ha mostrato una forte connettività con geni critici condivisi, tra cui HMGB1, RELA e TRAF6.
Questi risultati hanno quindi suggerito che HMGB1 e nucleofosmina potessero rappresentare ponti molecolari tra la segnalazione di TLR4 e p75NTR, fornendo nuove indicazioni che sono state infine validate da indagini sperimentali.
